Η θανατηφόρα αμοιβάδα Balamuthia mandrillaris που τρώει τον ανθρώπινο εγκέφαλο: Βρέθηκε το φάρμακο για την αντιμετώπισή της

ΣΧΕΤΙΚΑ ΑΡΘΡΑ

Μαίνεται η διαμάχη των παλαιοανθρωπολόγων σε όλο τον κόσμο για τον ανθρώπινο εγκέφαλο: Το μέγεθος ή «καλωδίωση» μετράνε; Θα διαρκέσει δεκαετίες

Ζωντανό σκουλήκι βρέθηκε σε εγκέφαλο γυναίκας: Πρώτη μετάδοση παρασίτου από πύθωνα σε άνθρωπο* Ιατρικά πρωτοφανές γεγονός

Γιατί ο γυναικείος εγκέφαλος αναπτύσσει θερμοκρασίες “καύσωνα”, πάνω από τους 40 βαθμούς Κελσίου

Το καλοκαίρι του 2021, ένας 54χρονος άνδρας μεταφέρθηκε σε νοσοκομείο στη Βόρεια Καλιφόρνια μετά από μια ανεξήγητη κρίση.

Όταν μια μαγνητική τομογραφία αποκάλυψε μια μυστηριώδη μάζα στην αριστερή πλευρά του εγκεφάλου του, μεταφέρθηκε στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο (UCSF).

Μια βιοψία εγκεφάλου και άλλες εξετάσεις αποκάλυψαν όχι έναν όγκο, αλλά μια απίστευτα σπάνια μόλυνση του κεντρικού νευρικού συστήματος που προκαλείται από την αμοιβάδα Balamuthia mandrillaris. Μία από τις πολλές αμοιβάδες που τρώνε τον εγκέφαλο και σκοτώνει περισσότερο από το 90% των ανθρώπων προσβάλλει.

Όμως, παρά τις αρχικές αποτυχίες, ο ασθενής επέζησε και έχει αναρρώσει σε μεγάλο βαθμό μετά από πειραματική θεραπεία με ένα φάρμακο δεκαετιών. Όπως ανέφερε η ιατρική ομάδα του UCSF σε μια εφημερίδα τον περασμένο μήνα, ένα απεγνωσμένο κυνήγι για μια θεραπεία τους οδήγησε σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε πριν από αρκετά χρόνια, στην οποία οι ερευνητές έδειξαν ότι ένα φάρμακο που αρχικά αναπτύχθηκε στην Ευρώπη για την καταστολή των λοιμώξεων του ουροποιητικού ήταν αποτελεσματικό κατά της Balamuthia στο εργαστήριο.

Αυτή η ανακάλυψη ώθησε την ιατρική ομάδα να σπεύσει να προμηθευτεί το φάρμακο, τη νιτροξολίνη, από το εξωτερικό, ώστε να μπορεί να δοθεί για πρώτη φορά σε ασθενή με Balamuthia.

Οι ερευνητές που δεν εμπλέκονται στην υπόθεση αποκαλούν την ανάρρωση του άνδρα μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία μιας εγκεφαλικής λοίμωξης που θεωρείται από καιρό ως θανατική ποινή.

«Είναι ό,τι καλύτερο θυμάμαι να έχω δει με τη Balamuthia», λέει ο Dennis Kyle, κυτταρικός βιολόγος στο Πανεπιστήμιο της Τζόρτζια στην Αθήνα, ο οποίος μελετά τις αμοιβαδικές ασθένειες. Το φάρμακο, το οποίο δεν είναι εγκεκριμένο για τακτική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες, ήταν επίσης αποτελεσματικό έναντι άλλων παθογόνων αμοιβάδων σε εργαστηριακές δοκιμές, σύμφωνα με την ομάδα του UCSF.

Πρώτη φορά σε πίθηκο

Το Balamuthia mandrillaris εντοπίστηκε για πρώτη φορά το 1986 – όχι σε νοσοκομείο αλλά στο πάρκο άγριων ζώων του Σαν Ντιέγκο, όπου το προσωπικό περίμενε με ανυπομονησία τη γέννηση ενός μανδριλιού, του μεγαλύτερου είδους πιθήκου. Αλλά μια μέρα, η Nyani, η μέλλουσα μητέρα, άρχισε να σέρνει το δεξί της χέρι στο έδαφος. Μέσα σε 48 ώρες έγινε ληθαργική και τελικά σταμάτησε να κινείται και πέθανε.

Μια μεταθανάτια αξιολόγηση του εγκεφαλικού ιστού του Nyani αποκάλυψε αιμορραγικές και βλάβες κλίμακας εκατοστών. Οι ένοχοι ήταν ξεκάθαρα ορατοί: Οι αμοιβάδες έτρωγαν τον εγκέφαλο του Nyani.

Οι ερευνητές αργότερα προσδιόρισαν ότι ο οργανισμός αντιπροσώπευε ένα νέο είδος αμοιβάδας, που αποτελούσε το δικό του γένος. Η Balamuthia ζει στο χώμα, τη σκόνη και το νερό, και πιστεύεται ότι εισέρχεται στο σώμα μέσω των πνευμόνων ή μέσω κοψίματος δέρματος. (Το όνομά του είναι ένα νεύμα τόσο στο είδος του Nyani όσο και στον αείμνηστο William Balamuth, ζωολόγο στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Μπέρκλεϋ, ο οποίος μελέτησε τις αμοιβάδες.)

Μόλις 100 περιπτώσεις στις ΗΠΑ

Τις τελευταίες δεκαετίες, μόνο περίπου 100 ανθρώπινες περιπτώσεις Balamuthia έχουν επιβεβαιωθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες. «Η συντριπτική πλειονότητα των γιατρών, ακόμη και των γιατρών μολυσματικών ασθενειών, δεν έχουν δει ποτέ κρούσμα», λέει η ιατρός-επιστήμονας μολυσματικών ασθενειών του UCSF, Natasha Spottiswoode.

Αυτό ίσχυε και για εκείνη μέχρι πριν από μόλις 2 χρόνια. Όμως, ακόμη και μετά την εμφάνιση των αρχικών αποτελεσμάτων μαγνητικής τομογραφίας του άνδρα από την Καλιφόρνια, η ιατρική ομάδα του UCSF, με επικεφαλής τον Spottiswoode, δεν είχε κανένα λόγο να σκεφτεί μια λοίμωξη από Balamuthia, επειδή οι εγκεφαλικές μάζες μπορεί να προκληθούν από μια σειρά από πιο κοινές παθήσεις όπως ο καρκίνος, τα βακτηριακά αποστήματα και φυματίωση.

Αλλά αφού μια βιοψία της εγκεφαλικής μάζας αποκάλυψε αυτό που φαινόταν να είναι αμοιβάδα, η ομάδα έστειλε ένα κομμάτι από τον μολυσμένο ιστό του άνδρα στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον, στο Σιάτλ, για μια δοκιμή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) που θα μπορούσε να το επιβεβαιώσει. Τα αποτελέσματα επανήλθαν θετικά για την Μπαλαμούθια.

Το αναποτελεσματικό κοκτέιλ των φαρμάκων

Η Spottiswoode και οι συνεργάτες της ξεκίνησαν την ασθενή με μια επιθετική σουίτα αντιπαρασιτικών, αντιβακτηριακών και αντιμυκητιασικών φαρμάκων που χορηγήθηκαν μέσω 47 χαπιών καθημερινά και ενδοφλέβιας ενστάλαξης. Αλλά το κοκτέιλ ναρκωτικών ήταν κάπως ad hoc, παραδέχεται ο Spottiswoode. «Είναι ό,τι συνιστάται, επειδή ήταν αυτό που συνέβη να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που επέζησαν», λέει. Τυχαίνει επίσης μερικές φορές να είναι πολύ τοξικό: τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων του άνδρα έπεσαν επικίνδυνα χαμηλά και υπέφερε από νεφρική ανεπάρκεια. Όλο αυτό το διάστημα, οι βλάβες του άνδρα συνέχιζαν να αυξάνονται. Απελπισμένη να σώσει τον ασθενή της, η Spottiswoode άρχισε να μελετά την έρευνα σχετικά με τη Balamuthia.

Η παλιά μελέτη που άνοιξε το δρόμο

Μια μέρα, βρήκε μια μελέτη του 2018 στο περιοδικό mBio στην οποία μια ομάδα με επικεφαλής τον Joseph DeRisi, βιοχημικό επίσης στο UCSF και πρόεδρο του Chan Zuckerberg Biohub, είχε εξετάσει επιμελώς περισσότερα από 2.100 φάρμακα στο εργαστήριο για να εντοπίσει ενώσεις αποτελεσματικές κατά της Balamuthia. Η προσπάθεια, θυμάται η DeRisi, «εμπνεύστηκε από την απογοήτευσή μας» που παρακολουθήσαμε μια τελικά θανατηφόρα εξέλιξη της Balamuthia σε μια 74χρονη γυναίκα που νοσηλευόταν στο UCSF.

Μία ένωση ξεχώρισε στην εξέταση τους: η νιτροξολίνη. Αλλά ο DeRisi και οι συνεργάτες του δεν είχαν, μέχρι τώρα, την ευκαιρία να το δουν να δοκιμάζεται σε μολυσμένο άτομο. Τα κρούσματα Balamuthia είναι τόσο σπάνια, λέει ο DeRisi, και «μέχρι να επικοινωνήσετε με την θεραπευτική κλινική ομάδα, οι ασθενείς είναι νεκροί».

Όταν η Spottiswoode έφτασε στην DeRisi, την παρότρυνε να συνεχίσει. Αλλά η νιτροξολίνη δεν έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων, πράγμα που σήμαινε ότι η ιατρική ομάδα έπρεπε να υποβάλει αίτηση επείγουσας έρευνας για νέο φάρμακο για άδεια χρήσης – και στη συνέχεια να βρει μια πηγή για το φάρμακο.

Η Asieris Pharmaceuticals, μια εταιρεία που αναπτύσσει νιτροξολίνη για τη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, παρείχε τελικά αρκετές εκατοντάδες χάπια από τις εγκαταστάσεις Ε&Α της στη Σαγκάη και συνέχισε να στέλνει αποστολές ανεφοδιασμού, όλα pro bono.

Μόλις μια εβδομάδα ήταν αρκετή

Μετά από μόλις 1 εβδομάδα θεραπείας με νιτροξολίνη, οι βλάβες του ασθενούς συρρικνώθηκαν. Οι μαγνητικές τομογραφίες παρακολούθησης αποκάλυψαν συνεχή βελτίωση και ο ασθενής μένει τώρα στο σπίτι. «Νομίζω ότι είναι πολύ στο δρόμο του να γίνει ένας από τους επιζώντες αυτής της ασθένειας», είπε η Spottiswoode σε μια ομάδα συναδέλφων της τον Οκτώβριο του 2022. (Η ερευνητική ομάδα ανέφερε τα αποτελέσματά της τον Ιανουάριο στο Emerging Infectious Diseases .)

Φάρμακο έκτακτης ανάγκης

Η ομάδα του UCSF έχει έρθει σε επαφή με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων σχετικά με τη διατήρηση της νιτροξολίνης σε ετοιμότητα για μελλοντική χρήση. Θα πρέπει να είναι διαθέσιμο ως «φάρμακο έκτακτης ανάγκης για 24ωρη παράδοση οπουδήποτε στις Ηνωμένες Πολιτείες», λέει ο DeRisi.

Αλλά για να σώσουν τους ασθενείς, οι γιατροί πρέπει επίσης να διαγνώσουν γρήγορα μια λοίμωξη από Balamuthia. Επί του παρόντος, ένας κλινικός ιατρός πρέπει αρχικά να υποψιαστεί μια αμοιβαδική λοίμωξη και στη συνέχεια να παραγγείλει μια συγκεκριμένη εξέταση PCR. «Αν δεν σκέφτεστε τι υπάρχει, τότε δεν θα το βρείτε ποτέ», λέει ο Michael Wilson, νευρολόγος στο UCSF και μέλος της ερευνητικής ομάδας.

Σημειώνει ότι μια τεχνική που ονομάζεται μεταγονιδιωματική αλληλουχία επόμενης γενιάς, που πρωτοστάτησε ο DeRisi, θα μπορούσε να επιταχύνει τη διάγνωση. Η προσέγγιση περιλαμβάνει την αλληλούχιση γενετικού υλικού από ένα δείγμα ασθενούς και τη σύγκρισή του με τεράστιες βιβλιοθήκες γενετικού κώδικα από εκατομμύρια γνωστά παθογόνα. «Αφήνετε τη βάση δεδομένων να ταιριάζει να σας λέει ποιοι οργανισμοί υπάρχουν εκεί», λέει ο Wilson. «Δεν μπαίνεις με προκατειλημμένη ιδέα».

Η Spottiswoode και οι συνάδελφοί της εργάζονται τώρα με άλλους γιατρούς που επιβλέπουν τις περιπτώσεις Balamuthia. Μόλις πρόσφατα, ένας δεύτερος ασθενής ξεκίνησε να παίρνει το φάρμακο και τα αρχικά αποτελέσματα είναι ήδη ενθαρρυντικά, λέει. Η Spottiswoode ελπίζει η ξέφρενη αναζήτησή της να έχει μια μόνιμη ανταμοιβή για άλλους ασθενείς με Balamuthia. «Για κάθε ασθενή που υπάρχει με αυτή την ασθένεια, υπάρχει μια ομάδα γιατρών όπου βρισκόμουν, η οποία ουσιαστικά είναι απελπισμένη να βρει κάτι που θα βοηθήσει».

Πηγή Science.org

Τους 35 έφτασαν οι νεκροί από μυστηριώδες ξέσπασμα μηνιγγίτιδας στο Μεξικό: Οι αρχές αναφέρουν καθημερινά νέα κρούσματα